В средна възраст хората винаги представят болката и болката в коляното, когато се качват нагоре и надолу по стълбите, а коляното се прибира, когато огъват краката си. Това заболяване на остеоартрит (ОА) се причинява от тънък и хроничен щам. Следователно дегенеративното заболяване, характеризиращо се с дегенерация на хрущяла, деструкция и растеж на костите, се превърна в най-рядката остеоартроза в Китай, която е основно заболяване. Тя засяга качеството на живот на повече от 100 милиона пациенти. Понастоящем все още няма ефективно лечение на заболяването и е спешно да се разработят лекарства или стратегии за лечение или обръщане на ОА.
Наскоро изследователи от държавния университет в Пенсилвания представиха реч, озаглавена" Парадокс-медиираната инфекция GRK2 е болест, модифицираща лечение на рак" in Science Translational Medicine Според резултатите от изследванията на остеоартроза, пароксетинът, който се е използвал в миналото, може не само да намали дегенерацията на хрущяла и да забави процеса на ОА, но и да ускори регенерацията на хрущялната матрица и дори да се възстанови до нормалното.
По-късни проучвания са установили, че ОА се причинява главно от дегенерация на хрущяла, причинена от тънки и малки хондроцити в критичната точка. Хондроцитите се активират от различни вътрешни сигнали, съответстващи на трансмембранния g-овалбумин-свързан рецептор (GPCR). Увеличението на експресията на g-овалбумин-рецепторна киназа 2 (GRK2) при сърдечни и бъбречни заболявания ще доведе до десенсибилизация на GPCR, а растежът и отслабването на чувствителни към болестта клетки. GPCR кондициониране и предаване на сигнали и избягване на растежа и отслабването на чувствителните към болестта клетки. Въз основа на това изследователите предполагат, че GRK2 може също така да предотврати растежа и отслабването на хондроцитите.
За да се изследва ролята на GRK2 в OA, изследователите първо са използвали имунофлуоресцентно (ако) оцветяване, за да открият експресията на GRK2 в нормален и наранен човешки хрущял. Установено е, че в сравнение с контролата, експресията на GRK2 в хрущяла на остър (увреждане на менискус) и хроничен стадий на ОА е значително увеличена и е добавена по зависим от времето съдържание на CAMP допълнително намалява. Тези резултати показват, че GRK2 медиираната десенсибилизация на GPCR играе важна роля в паузата на OA.
За да се разбере по-нататък ролята на GRK2 в паузата на ОА и неговата неефективност като терапевтична цел, изследователите проведоха индукция на делеция на GRK2, специфична за хондроцити, в модел на мишка с ОА и след това откриха състоянието на пауза на ОА при мишки. Резултатите показаха, че липсата на GRK2 забавя паузата на ОА, намалява дегенерацията на хрущяла, значително увеличава площта на некалцифициран хрущял, броя на хондроцитите с матрица и експресията на овалбумин в хрущяла. Междувременно той накара GPCR cAMP сигнала на хондроцитите да се води нормално и ускори регенерацията на матричния синтез.
Пароксетин е лекарство, одобрено за лечение. Той може също да се комбинира с активния център на GRK2 за стабилизиране на киназния домен, така че да инхибира фосфорилирането и десенсибилизацията на GPCR. Той е неефективен инхибитор на GRK2. Изследователите предполагат, че пароксетин може да инхибира GRK2 или да забави ОА паузата. След използване на пароксетин за лечение на ОА мишки беше установено, че инхибирането на GRK2, медиирано от пароксетин, е необичайно, което намалява дегенерацията на хрущяла, нормализира съдържанието на сАМР в хондроцитите, забавя процеса на ОА и играе роля в поддържането на хрущяла и матрицата регенерация едновременно.
След това ефектът на пароксетин върху патологичния сигнал на ОА хондроцитите беше допълнително проучен чрез оцветяване на тънкия белязан овалбумин на зрели хондроцити в некалцифицираната хрущялна област. Резултатите показват, че в сравнение с контролата, експресията на маркери за изтъняване на хондроцитите при мишки, лекувани с пароксетин, е значително намалена и изтъняването на хондроцитите е отслабено. Микрокомпютърната томография (микро CT) също показва, че медиираното от пароксетин инхибиране на GRK2 предотвратява мишките на ОА от пивотна минерализация, реконструкция на субхондрална кост и образуване на остеофити.
Фадия Камал, съответният автор на изследването, заяви, че те се стремят да се съгласят, че лекарството може да се използва в нов експеримент за лечение на остеоартрит. Ако този експеримент е успешен, той ще намери неефективен начин за решаване на стария проблем с остеоартрит, причинен от разрушаване и загуба на хрущяла.
